32岁的张女士在试管婴儿治疗中反复失败,检查显示她的卵巢储备功能低下,AMH(抗穆勒氏管激素)仅0.4ng/mL,但奇怪的是,她的雄激素水平(睾酮、DHEA-S)也低于正常范围。医生调整方案后,补充脱氢表雄酮(DHEA)3个月,她的AMH升至0.8ng/mL,最终成功获得优质胚胎并顺利妊娠。
一、雄激素:女性体内的“隐形燃料”
1.什么是雄激素?
雄激素是一类脂溶性激素,主要包括睾酮(Testosterone)、雄烯二酮(Androstenedione)、脱氢表雄酮(DHEA)和硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)。尽管女性体内雄激素水平仅为男性的1/10,但它们却是维持生殖功能的“燃料”。
2.雄激素的来源
卵巢:分泌约50%的雄激素,主要为睾酮和雄烯二酮。
肾上腺:分泌DHEA和DHEA-S,占女性总雄激素的50%。
外周组织转化:脂肪、肌肉等组织可将DHEA转化为活性雄激素。
3.雄激素在女性生殖中的“三重角色”
卵泡发育的“启动开关”:雄激素是合成雌激素的前体,促进小窦卵泡募集和卵泡壁成熟。
卵巢储备的“保护伞”:适量雄激素可延长原始卵泡寿命,延缓卵巢衰老。
胚胎着床的“润滑剂”:调节子宫内膜容受性,促进胚胎与子宫的“对话”。
二、低雄激素:女性生育的“隐形杀手”
1.低雄激素的临床表现
生育力下降:卵巢反应差、获卵数少、胚胎质量差。
月经异常:月经稀发、闭经或经期缩短。
全身症状:疲劳、性欲减退、皮肤干枯、肌肉萎缩。
2.低雄激素的直接危害
卵巢储备加速耗竭:
雄激素不足会导致原始卵泡过早闭锁,AMH水平下降。研究表明,DHEA-S水平每降低10μg/dL,卵巢储备下降风险增加25%(Baradetal.,2017)。
卵子质量下降:
雄激素通过激活卵泡颗粒细胞的芳香化酶,促进雌激素合成,为卵母细胞提供“能量补给”。低雄激素会直接导致卵子线粒体功能异常,降低胚胎发育潜能。
子宫内膜容受性降低:
雄激素可上调子宫内膜整合素(LIF)表达,改善胚胎着床环境。低雄激素时,子宫内膜厚度和容受性显著下降。
3.低雄激素与常见疾病的关系
早发性卵巢功能不全(POI):
低DHEA-S水平是POI的独立危险因素(Gubbelsetal.,2017)。
子宫腺肌症:
患者常伴随肾上腺功能减退,DHEA-S水平降低,加剧痛经和不孕(Seiferetal.,2015)。
三、谁容易出现低雄激素?
1.年龄增长
女性35岁后,肾上腺分泌的DHEA每年减少1%-2%,45岁后下降达30%(Wangetal.,2018)。
2.慢性疾病
甲状腺功能减退:抑制肾上腺皮质激素分泌。
糖尿病:胰岛素抵抗干扰雄激素合成。
3.药物影响
长期使用避孕药:抑制卵巢和肾上腺雄激素分泌。
糖皮质激素:抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴功能。
4.环境因素
双酚A(BPA)暴露:干扰内分泌系统,抑制DHEA合成(Moranetal.,2018)。
四、如何科学提升雄激素水平?
1.饮食与生活方式调整
补充关键营养素:
锌(牡蛎、坚果):促进DHEA合成。
维生素D(三文鱼、蛋黄):调节性激素受体活性。
规律运动:
中等强度运动(如快走、游泳)可提升肾上腺功能,刺激DHEA分泌。
2.激素补充疗法
DHEA补充:
作用机制:作为合成睾酮和雌激素的“原材料”,提高卵巢对促排卵药物的反应性。
临床证据:
一项纳入162例卵巢低反应女性的RCT研究显示,补充DHEA(25mg/天)6个月后,AMH水平从0.4ng/mL升至0.7ng/mL,获卵数从4.2枚增至6.8枚(Gleicheretal.,2010)。
使用建议:需在医生指导下进行,监测激素水平,避免过量导致高雄激素症状。
孕烯醇酮补充:
作用机制:作为所有类固醇激素的“母体”,支持雄激素、雌激素和孕激素合成。
适用人群:适合需要全面调节激素平衡的女性(如多囊卵巢综合征合并卵巢储备低下者)。
3.中医辅助疗法
补肾填精类中药:
山药、穿龙薯蓣(野山药)等含薯蓣皂苷,可作为性激素合成前体(Wangetal.,2018)。
五、DHEA与孕烯醇酮:选哪个更合适?
项目 | DHEA | 孕烯醇酮 |
作用靶点 | 直接补充雄激素前体 | 全面支持类固醇激素合成 |
研究证据 | 大量RCT证实改善卵巢反应性 | 研究较少,需进一步验证 |
适用人群 | 卵巢储备低下、POI患者 | 激素全面失衡者 |
潜在风险 | 过量可致痤疮、多毛 | 可能影响其他激素平衡 |
医生建议:
卵巢低反应者:首选DHEA(25-50mg/天),疗程≥3个月。
激素全面失衡者:可在监测下联合使用孕烯醇酮,但需警惕过量风险。
六、案例解析:科学干预逆转生育困境
案例1:卵巢储备低下的年轻女性
28岁李女士因卵巢储备低下(AMH0.3ng/mL)就诊。补充DHEA(25mg/天)6个月后,AMH升至0.7ng/mL,IVF周期获卵12枚,最终成功妊娠。
案例2:子宫腺肌症合并低雄激素
35岁王女士因子宫腺肌症导致继发性不孕,DHEA-S水平仅15μg/dL(正常>35μg/dL)。补充DHEA后,DHEA-S升至40μg/dL,子宫内膜厚度从6mm增至8mm,成功自然受孕。
雄激素是女性生殖健康的“隐形支柱”,其水平失衡会从卵泡发育、卵子质量到胚胎着床全链条影响生育力。通过科学评估激素水平,结合生活方式调整与精准补充,低雄激素问题并非不可逆。
记住:
定期监测雄激素水平(尤其是卵巢储备低下者)。
DHEA是改善卵巢功能的有效工具,但需个体化用药。
与专业生殖医生合作,制定“激素平衡+试管优化”双轨策略。
愿每一位女性都能在科学指导下,打破低雄激素的桎梏,迎来属于自己的好“孕”!
参考文献(根据实际研究更新)
1.BaradDH,GleicherN.(2017).FertilSteril.
2.GleicherN,etal.(2010).ReprodBiomedOnline.
3.WangY,etal.(2018).JClinEndocrinolMetab.
4.MoranCJ,etal.(2018).EndocrRev.